永元三年（91年），西域大地风云再起，此前依附北匈奴、负隅顽抗的龟兹、姑墨、温宿等国，在班超数年的经略与震慑之下，终于无力再撑，相继遣使归降。大汉天威，再度响彻西域。汉和帝刘肇闻此捷报，龙颜大悦，当即颁下诏书，任命班超为西域都护，总领西域诸国军政要务；擢升徐干为长史，辅佐班超处理日常事务。
为了彻底收服龟兹国，朝廷依循班超此前“以夷制夷”的计策，立龟兹侍子白霸为新的龟兹王，并派遣司马姚光率领一支精锐部队，专程护送白霸返回龟兹国登基。班超与姚光一同赶赴龟兹，当着龟兹文武百官的面，严词斥责原国王尤利多依附匈奴、屡犯大汉属国的种种罪状，勒令龟兹国废除尤利多的王位，拥立白霸登基。随后，姚光将废王尤利多押解回大汉京师雒阳，听候朝廷发落。班超则率领部众，驻扎在龟兹国的它乾城，以此为中心，辐射管控整个西域。
此时的西域，历经班超十余年的苦心经营，已然趋于安定。偌大的西域疆土之上，只剩下焉耆、危须（今新疆焉耆东北）、尉犁（今新疆库尔勒东北）三国，依旧徘徊在大汉的王化之外。这三国，皆是当年趁着汉明帝驾崩、西域都护府兵力空虚之际，悍然围攻并杀害西域都护陈睦的元凶。多年来，他们始终对大汉心存恐惧，唯恐班超寻机报复，因此迟迟不敢归降。除了这三国，西域其余诸国，皆已尽数平定，重新归附大汉王朝。
永元六年（94年）的秋天，草木渐染金黄，西域的风带上了几分肃杀之气。班超经过周密的筹备，终于决定对焉耆、危须、尉犁三国动手。他以西域都护的名义，调集龟兹、鄯善等八个属国的精锐部队，共计七万大军，浩浩荡荡地向着三国进发。旌旗蔽日，战马嘶鸣，七万联军踏过戈壁荒原，一路所向披靡，很快便抵达了尉犁国境内。
大军屯驻之后，班超并未急于挥师攻城，而是先派遣使者，携带厚礼，前往三国，面见三国国王，传下他的话语：“本都护此番率领大军前来，并非为了兴师问罪，只为安定抚慰三国百姓。你们若是真心想要改过自新，重新归附大汉，便应当派遣国中首领前来迎接我军。如此一来，从王侯将相到文武百官，都能得到大汉的丰厚赏赐。待抚慰之事完毕，我军便会即刻班师回朝。现在，先赏赐三国国王彩色丝绸五百匹，以表
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