不老之术而服食丹药，终导致中毒。
会昌六年(公元846年)三月，唐武宗病危，唐宪宗之十三子光王李忱被左神策军拥立为皇太叔监国。唐武宗驾崩后，光王李忱于唐武宗梓宫前即位，是为唐宣宗。唐宣宗尊生母郑氏为太后，郭氏仍为太皇太后。唐宣宗李忱是唐宪宗的庶子，早年郭氏还是贵妃时,郑氏就是郭贵妃的侍女,而主仆关系并不好。因此相较于先前诸帝，唐宣宗对郭太皇太后的孝养较为疏薄，引起郭太后的不悦。
大中五年(公元851年)三月，郭太皇太后登勤政楼，因对唐宣宗的礼薄不满，故郁郁不乐，欲跳楼自尽，幸被宫人阻止。但这件事还是在宫内传开，多数人认为是唐宣宗不孝所至。唐宣宗听闻郭太皇太后跳楼一事后，非常愤怒。当晚，郭太皇太后在兴庆宫暴崩，谥号懿安皇后。
郭太皇太后死后，唐宣宗因生母与郭太皇太后之间的旧怨，欲将其葬于景陵外园，不祔宪宗庙。太常官王皞却请求将郭太皇太后合葬在景陵中，并把她的神主附在唐宪宗的神庙中祭祀。唐宣宗不同意，派宰相阻拦。王皞不屈服，说：“皇后是宪宗在东宫时的正妃，又做服侍顺宗的媳妇，作为太后，经历了五代君王，作为天下的国母，不容许有别的说法。”但唐宣宗始终不同意，并把王皞贬为县令。
多年后，唐宣宗驾崩，其子唐懿宗继位后，王皞还为礼官，再度请命，懿安皇后郭氏这才配飨唐宪宗庙。但是，郭太皇太后为何会在那天当晚突然暴卒，却一直是个历史之谜。不过，当时朝野上下都认为，郭太皇太后是被唐宣宗派人毒死的。因为，下毒是唐代消灭仇敌的惯用手法，因此，谁又能否认，郭太皇太后之死与唐宣宗毫无关系呢?